關于干細胞治療糖尿病的熱點話題

       糖尿病已經(jīng)成為一種常見的慢性病，發(fā)病年齡也逐漸年輕化。據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全世界約有4.22億人患有糖尿病，每年有150萬人直接死于糖尿病。

       糖尿病是一種因胰島素絕對或相對分泌不足和（或）胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂性的疾病，以高血糖為主要標志。

       病程久可引起多系統(tǒng)損害，導致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進行性病變、功能減退及衰竭，病情嚴重或應激時可引起急性嚴重代謝紊亂。

       干細胞修復胰腺功能機制

       1. 干細胞通過促進損傷胰島的α細胞向β細胞轉化，促進胰島β細胞的原位再生;通過改善胰島細胞自噬，促進受損胰島β細胞的修復，改善胰島β細胞功能降低血糖。

       2. 干細胞通過促進脂肪組織巨噬細胞從M1向M2抗炎表型轉化，下調慢性炎癥小體的表達等降低血糖。

       3. 干細胞通過其分泌的外泌體，促進細胞對糖吸收以及糖原攝取，改善胰島素抵抗。

       4. 輸入干細胞可以減少胰島β細胞凋亡，改善β細胞功能。

       5. 干細胞可促進調節(jié)性T細胞的增殖，從而保護β細胞免遭免疫攻擊。

       6. 干細胞通過調節(jié)自噬能力，改善長期高糖誘發(fā)的β細胞損傷。

       7. 干細胞通過下調巨噬細胞炎癥小體，改善β細胞功能。

間充質干細胞在糖尿病治療中的現(xiàn)狀

       目前，利用間充質干細胞治療糖尿病已經(jīng)在臨床上大量開展，以“間充質干細胞”、“糖尿病”為關鍵詞在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上檢索，共檢索到56篇相關文章，其中以BM-MSCs治療糖尿病及其并發(fā)癥居多。

       近些年來，間充質干細胞治療糖尿病的臨床試驗也在陸續(xù)開展，但其中有些試驗正在進行中，致使間充質干細胞治療糖尿病的臨床數(shù)據(jù)相對缺乏。表2總結了已發(fā)表的UC-MSCs治療糖尿病的臨床數(shù)據(jù)。

干細胞治療糖尿病并發(fā)癥

       糖尿病是一種由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身代謝性疾病，長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，常見糖尿病導致的病變有，糖尿病腎病、糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病心肌病變等。

       1.間充質干細胞治療糖尿病足：糖尿病足是一種直接由糖尿病引起的足病。

       臨床前和臨床研究顯示，間充質干細胞可能通過歸巢及釋放細胞或生長因子(血管內皮生長因子VEGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF等)來促進潰瘍愈合，對糖尿病足的治療能發(fā)揮一定的療效。

       目前間充質干細胞治療糖尿病足的臨床試驗有21項(clinicaltrials.gov)，大多數(shù)正在試驗中。

       2.間充質干細胞治療糖尿病視網(wǎng)膜病變：糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是一種由高血糖和糖代謝異常引起的多因素微血管疾病。

       研究發(fā)現(xiàn)，干細胞可通過歸巢至損傷部位、分泌細胞因子(如神經(jīng)生長因子、堿性成纖維細胞生長因子和神經(jīng)膠質細胞系衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子等)以及分化為視網(wǎng)膜神經(jīng)干細胞等方式緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變。

       3.間充質干細胞治療糖尿病腎?。?/strong>糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的腎病大血管并發(fā)癥，是一種難治性腎病，高糖誘導的炎癥和線粒體功能障礙是糖尿病腎病的主要致病因素。